治疗肝病的干细胞从哪里来？

导语：根据其起源不同大致分为肝细胞来源的干细胞和非肝细胞来源的干细胞。美国和日本的科研小组已成功将人类成体干细胞逆分化为具备胚胎干细胞功能的新型细胞。这使得干细胞的来源有了新的希望。

原位肝移植对急性肝衰竭、终末期慢性肝病和遗传代谢性肝病患者是最好的选择，但肝源短缺、费用高等原因使得临床应用受限，近年来干细胞移植受到广泛重视。在肝脏受到损伤时有以下细胞参与肝脏的更新与修复：(1)成熟肝细胞，以有丝分裂方式产生新的肝细胞，但这种修复能力极为有限；(2)肝前体细胞，它比成熟肝细胞增殖能力强，可分化为肝细胞与胆管上皮细胞，但其修复能力有限，常需补充；(3)干细胞，它们可以定向分化或横向分化为肝前体细胞和肝细胞，有强大的自我更新能力。
 
根据其起源不同大致分为肝细胞来源的干细胞和非肝细胞来源的干细胞。美国和日本的科研小组已成功将人类成体干细胞逆分化为具备胚胎干细胞功能的新型细胞。这使得干细胞的来源有了新的希望。
                                                
一、肝细胞来源的干细胞
来源于前肠内胚层，在胚胎发育过程中以胚胎肝干细胞的形式存在，在成年哺乳动物中以卵圆细胞和小肝细胞的形式存在。肝细胞来源的干细胞作为专能干细胞，对严重肝损伤情况下的肝细胞分化及肝损伤的修复都具有重要意义。
 
1、卵圆细胞
是胆管源性的双潜能分化细胞。有研究表明卵圆细胞定位于hering管。卵圆细胞可在体外长期连续传代而保持其干细胞特性。
 
2、小肝细胞
多在严重肝损伤的情况下转变为肝细胞。该细胞为直径9～12μm的小型单个核细胞，呈铺路石样增殖，其性质介于肝细胞与肝管上皮细胞之间。
 
二、非肝细胞来源的干细胞
1、胚胎干细胞
来源于早期胚胎，大量实验证实在体内外均可分化为肝细胞。
 
2、骨髓/外周血干细胞
由于来源广、易采集及不涉及伦理道德问题，骨髓干细胞被认为是治疗急、慢性肝病最具潜力的供体细胞。包括造血干细胞和间充质干细胞。
 
3、脐血干细胞
免疫源性低且具有更强的分化能力，是继胚胎、骨髓／外周血后的第三种肝干细胞。增生分化能力高于骨髓，可在连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能。
 
4、其他干细胞
目前脂肪间充质干细胞横向分化为肝细胞的研究越来越多。脂肪干细胞具有多项分化潜能，能分化为多种细胞，具有潜在的临床应用价值。也有学者将人胰腺间充质干细胞在体外扩增诱导分化为有功能的肝细胞，并表达肝脏特异基因。