卵子(卵母细胞)质量差是女性不孕的重要原因。低质量的卵子可能有几个问题,比如它们可能无法正常分裂,或者它们可能缺乏一些染色体。卵子的质量也会随着年龄的增长而下降。一些疾病,如多囊卵巢综合征,会导致卵子质量差。
在慕尼黑举行的世界生育和不育会议上发表的一项新研究发现,使用激素褪黑激素治疗女性可能有助于提高体外受精卵子的质量。
由Hiroshitamura副教授(日本山口大学医学研究生院)领导的一个小组测量了卵泡液中氧化剂8-OHDG的存在。8-OHDG等高水平氧化剂是鸡蛋质量差的指标。该小组发现,随着卵泡液中褪黑激素浓度的自然增加和8-OHDG水平的下降,该小组认为褪黑激素与应激氧化剂的减少有关。褪黑激素具有已知的抗氧化作用。
他们在老鼠身上证实了这一发现,并指出添加褪黑激素似乎可以减少氧化剂对卵子的损害。
该小组随后开始了一项试验,其中一名妇女在山口大学医学研究生院接受了试管受精治疗。由于卵母细胞质量差,一个周期后未能怀孕的妇女分为两组;56名妇女在下一个试管受精周期前接受了3毫克褪黑激素,59名妇女刚刚接受了标准的试管受精周期,没有任何褪黑激素。
研究小组发现,褪黑激素治疗显著增加了毛囊中褪黑激素的浓度,并显著降低了破坏性8-Ohdg的浓度。
研究发现,50%的女性服用褪黑激素可以成功受精,而对照组为22.8%。卵子移植到子宫时,19%(56人中的11人)怀孕,对照组中的比例为10.2%(59人中的6人)。
田村副教授评论
“虽然辅助生殖技术取得了巨大进展,但卵母细胞质量差仍然是女性不孕症的一个严重问题。到目前为止,还没有建立有效的治疗方法来提高卵母细胞的质量。我们的工作表明,氧化剂可以通过激素褪黑激素的作用来降低卵母细胞的质量。此外,我们的临床试验表明,褪黑激素治疗可以提高卵母细胞的质量,从而提高受精率。
据我们所知,我们的研究代表了褪黑激素治疗不孕症患者的首次临床应用。这项工作需要证实,但我们认为褪黑激素治疗可能成为提高卵母细胞质量差的女性不能怀孕的重要选择。
下一步是准确分析活性氧如何伤害卵母细胞,以及褪黑激素如何减少卵母细胞中的氧化应激。
女性不孕的重要原因是卵母细胞质量差。活性氧(ROS)在卵泡中,特别是在排卵过程中,ROS活性的增加可能是卵母细胞成熟受损的原因。松果体激素褪黑激素在人体卵泡液中检测到,褪黑激素被认为是一种有效的自由基清除剂。本研究旨在通过保护卵母细胞免受自由基细胞毒性的影响,评估氧化应激与卵母细胞质量差的关系,以及服用褪黑激素是否能提高卵母细胞质量。
体外受精和胚胎移植(IVF-ET)在计划中,卵泡液在取卵时被采样[85名患者中收集了85名卵泡液]。8-OHdG(8-羟基-2'-脱氧鸟苷)卵泡中的浓度被确定为氧化应激标志物,铜、锌-超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)褪黑激素被确定为抗氧化剂。SOD、GSH与卵泡生长无关。然而,褪黑激素的浓度随着卵泡的生长而增加。尽管SOD和GSH与8-OHDG无关,但褪黑激素与8-OHDG呈负相关。褪黑激素似乎是毛囊中最重要的抗氧化剂。
在含有过氧化氢(H2O2)和褪黑激素的培养基中,从未成熟的ICR小鼠中回收的卵母细胞孵化。孵化12小时后,将第一极体卵母细胞定义为成熟卵母细胞,用ROS染料(二氯荧光素)检测卵母细胞中的ROS形成。添加褪黑激素后,由H2O2引起的第一极体卵母细胞百分比降低。在H2O2引起的荧光强度下,褪黑激素处理显著降低。抑制卵母细胞成熟的H2O2,但褪黑激素能抵消H2O2引起的氧化应激。
在之前的IVF-ET中未能怀孕的女性(受精率为50%)在下一次IVF-ET中服用了3mg褪黑激素片[115名患者分为两组。在接下来的体外受精-ET周期中,56名患者接受了褪黑激素治疗,59名患者没有接受褪黑激素治疗(比较),与以前的体外受精-ET相比,受精率和妊娠率。褪黑激素治疗提高了受精率和妊娠率[与上周期(20.2%)相比,褪黑激素治疗周期(50.0%)提高了受精率。另一方面,在59名未服用褪黑激素的患者中,受精率(22.8%)与前一个周期(20.9%)相比没有变化。没有褪黑激素治疗周期(10.2%);与11/56相比,褪黑激素治疗周期(19.6%);11/56)妊娠率较高;6/59)。通过褪黑激素治疗,毛囊褪黑激素浓度显著增加,8-OHDG水平显著降低。<50%)在下一次IVF-ET中服用了3mg褪黑激素片[115名患者分为两组。在接下来的IVF-ET周期中,56名患者接受了褪黑激素治疗,59名患者未接受褪黑激素治疗(对照)],与之前的IVF-ET比较受精率和妊娠率。褪黑激素治疗提高了受精率和妊娠率[与前一周期(20.2%)相比,褪黑激素治疗周期(50.0%)的受精率提高。另一方面,在未服用褪黑激素的59名患者中,受精率(22.8%)与前一个周期(20.9%)相比没有变化。与没有褪黑激素治疗周期(10.2%;11/56)相比,褪黑激素治疗周期(19.6%;11/56)的妊娠率更高;6/59)]。通过褪黑激素治疗,毛囊内褪黑激素浓度显着增加,8-OHdG水平显着降低。
简而言之,ROS对卵母细胞的成熟有毒作用,褪黑激素可以保护卵母细胞免受ROS的侵害。褪黑激素管理可以提高卵母细胞的质量。